禅世界论坛

社交帐号或禅世界会员账号登录,讨论佛学、政经、生活和科技等话题。【论坛使用帮助】。 【禅世界免责声明】

庄时利和:特朗普的处方 一一 如果什么...
 
Notifications
Clear all

庄时利和:特朗普的处方 一一 如果什么药都用得起,人类会如何对抗新冠?  

  RSS

Many
 Many
(@many)
Illustrious Member Admin
已加入: 3年 前
帖子: 6625
07/10/2020 7:53 下午  

庄时利和:特朗普的处方 一一 如果什么药都用得起,人类会如何对抗新冠?

截至发稿之时,全球累计确诊新冠肺炎患者 3486 万名,其中疫情最严重的是美国,累计确诊 737 万人,其中 21 万人不幸去世。

时间回到 9 个月之前,也许很多人都没有想过,新冠疫情在美国会变得如此严重。

更别提这个国家最有权势的人、可能也是地球上被保护得最严密的人——美国总统特朗普,也会成为确诊患者。

消毒水和羟氯喹没法有效预防新冠,特朗普用自己的肉体向世人们证明了这一点。

而特朗普确诊之后的治疗手段,无疑是医学研究中极佳的案例报道。

这一幕刚刚开始的大剧将向人们展示,在不考虑治疗费用、能用得起任何药物的情况下,人类面对新冠肺炎时将会采取怎样的治疗策略。

高龄肥胖患者特朗普的处方

放眼历史,人类对抗传染病的方法无外乎两大类,一类是社会防控,一类是医学防控。

前者就是 WHO 不断强调的三原则——Test, Isolate and Trace(检测、隔离和跟踪)。

于个人而言,戴口罩、勤洗手、保持社交距离,是在新冠疫情期间避免感染的重要措施。而中国无疑是这次疫情中将社会防控做得最好的几个国家之一。

te1

不同国家在确诊病例突破 100 例后每日新增病例的变化图,中国是最快将疫情曲线压平的国家之一。(counterpointresearch.com)

而医学防控,主要就是药物和疫苗,前者拯救那些已经感染新冠病毒的确诊患者,后者保护那些还没有感染的健康人,疫苗广泛接种所带来的群体免疫,帮助我们真正消灭了天花和脊髓灰质炎。

所以,目前还没有疫苗上市,自然不存在新冠的群体免疫,特朗普本人又比较抗拒戴口罩,社交活动频繁却很少与他人保持足够的距离——在美国疫情如此严重的情况下,特朗普的感染,其实只是一个概率问题。

当然,感染了新冠也不是世界末日,现在全球三千多万确诊患者中,有三分之二已经康复出院,感染了就得积极治疗。

在白宫医生公布的特朗普治疗药物中,除去维生素 D、褪黑素等药物,真正用于抗病毒的只有两个药,一个是瑞德西韦(Remdesivir),另外一个是再生元公司的鸡尾酒抗体疗法 REGN-COV2。

我们简单介绍一下这两个药物。

瑞德西韦这个药物大家耳熟能详了,它是美国吉利德公司生产的一种抗病毒药物,关于这个药一些基础性知识这里就不在赘述。

在疫情初期,科研人员和普通民众都对瑞德西韦抱有很大希望,然而后续临床试验的结果证明,这个药并非人们想象中的「神药」,尤其是对于那些重症和危重症患者,由于患者体内出现的细胞因子风暴等问题,瑞德西韦所能起到的作用非常有限。

不过在各国众多抗病毒药物面对新冠病毒「万马齐喑」的时候,瑞德西韦仍然是目前试验证明最有效的抗病毒药物之一。

te2

我们直接看数据。

根据之前发表在 NEJM(新英格兰医学杂志)上的研究,瑞德西韦可以缩短成人新冠患者的康复时间,从 15 天缩短至 11 天。

这是瑞德西韦的 III 期随机对照临床试验结果,分 5 天试验组、10 天试验组和标准治疗组(SOC)。试验组用的是瑞德西韦联合标准治疗,括号里面的数字是百分比。该临床试验在美国、中国、法国、德国等多个国家的 183 个试验点联合进行。

总体而言,瑞德西韦的副作用并不算大。

患者即便不用瑞德西韦,标准治疗同样也会有较多的不良反应。这些不良反应不一定来自于药物,很大程度上是来自病毒本身以及人体的免疫反应。

而另外一个药物,REGN-COV2,可能很多人是这次才知道的。

te3

这是再生元公司的两种单克隆抗体联合疗法,这两种抗体(REGN10933和REGN10987)是在转基因小鼠上筛选候选抗体,并结合了新冠康复者体内的抗体得到的。这两个药物联用也被叫做鸡尾酒疗法,很多人以为鸡尾酒疗法就是治疗艾滋病的,其实不然,鸡尾酒疗法只是用来形容药物组合罢了。

就在特朗普确诊前几天,再生元刚刚公布了这个鸡尾酒抗体疗法的试验结果。

275 名新冠患者被随机分为三组,分别接受高剂量抗体(8 克)、低剂量抗体(2.4 克)或安慰剂。

划重点:

1. REGN-COV2 在治疗 7 天后明显降低血清抗体阴性患者的病毒载量,病毒载量越高的患者,在接受治疗后降低得越明显;

2. REGN-COV2 明显改善患者的临床表现;

3. REGN-COV2 耐受良好。

前无古人的激进方案

身为一国元首,总统的身体健康当然是国家大事,马虎不得。

白宫医疗团队给特朗普制定如此激进的治疗方案,究竟是出于怎样的考虑?

在去年年底发表的一项治疗埃博拉病毒的研究中,同时出现了再生元的抗体疗法和瑞德西韦。

这项临床研究总共入组了 681 名埃博拉患者,患者们被平均分组,接受 4 种疗法中的 1 种治疗,这些疗法包括抗病毒药物瑞德西韦和3种抗体疗法,分别是 REGN-EB3(再生元公司的 3 种单抗混合物)、ZMapp 和 mAb114,其中 ZMapp 抗体用于对照,主要研究终点是治疗 28 天后的死亡率。

埃博拉的死亡率为 67%,远高于新冠,甚至远高于你所了解的大多数病毒性传染病,号称「人类生命的黑板擦」。

研究结果显示,在分别使用集中药物治疗 28 天之后,所有埃博拉患者的死亡率:

ZMapp:49.7%瑞德西韦:53.1%mAb114:35.1%REGN-EB3:33.5%

te4

在所有患者当中,早期感染、血液病毒水平较低的患者效果更好,四种药的死亡率分别为 24.5%、29.0%、9.9% 和 11.2%。

实际上在这个临床试验之前,ZMapp 已经被批准用于埃博拉患者的紧急治疗,而研究结果显示,mAb114 和 REGN-EB3 的效果更好。

从中我们也可以看到,再生元公司在鸡尾酒抗体治疗领域的领先优势,从埃博拉到这次的新冠疫情。目前医学界也有不少学者认为,抗体疗法的前景可能优于瑞德西韦这样的抗病毒药物。

然而,特朗普有可能是世界上第一位同时接受瑞德西韦+再生元的 REGN-COV2 中和抗体治疗的新冠患者。

虽然独立使用瑞德西韦或者 REGN-COV2,都有一些数据告知可能出现的不良反应,以及这些不良反应的概率,但是——

我们压根不知道两者联合使用,会出现怎样的后果。

我们并不知道白宫医疗团队在给特朗普制定这个治疗策略前,经历过怎样的讨论。从原理上来说,瑞德西韦和 REGN-COV2 在病情早期使用,效果会更好,可以更有效缩短病程,然而这种联合使用会不会出现从未预想过的副作用,也没人知道。

病毒面前,人人平等?

抛开总统身份不谈,从本质上来说,特朗普是一位肥胖的美国老头。

特朗普体重 111 公斤(今年6月数据),BMI 是 30.3,而 BMI 超过 30 就算肥胖。特朗普今年已经 74 岁了,他还是一名男性。

男性、高龄和肥胖,这些都是新冠患者的高危因素。

根据今年 6 月 Nature 上的一项研究,新冠疫情期间,男性患者的病死率平均是女性的 1.7 倍;

肥胖患者无论重症率、需要上呼吸机概率还是病死率,都高于普通人群;

而年龄是最危险的因素之一,特朗普这个年龄段的的病死率,比 18~29 岁的年轻人高了 90 倍。

te5

基于这三点,特朗普虽然目前症状比较轻,只有低烧、鼻塞和咳嗽症状,但他仍然有许多高危因素。

如果前期没有处理好,一旦特朗普出现重症化,出现需要上呼吸机等情况,处理起来就会棘手很多。

我想,这可能是白宫医疗团队采取这个前无古人的治疗组合的原因。

当然,这个治疗组合,后也罕有来者。

特朗普所用的这两个药物,价格都很高。

相对便宜的是瑞德西韦(注意是相对),瑞德西韦在美国一个疗程是 3120 美元,而 REGN-COV2 目前还没有公布价格,但是这个药物本质上是一种单克隆抗体。

单克隆抗体的生产复杂且昂贵,目前最广为人知的单克隆抗体,可能是肿瘤患者的 PD-1 抑制剂,这个药在美国刚上市的时候,一年的治疗费用近百万人民币。

这些药物,别说发展中国家的患者了,就是对发达国家的一些普通老百姓来说,也非常昂贵。

好在特朗普还是个亿万富翁,家底颇丰,并且作为美国的正国级干部,药物价格应该不在他考虑的范畴之内。

瑞德西韦和 REGN-COV2 的组合究竟能起到怎样的作用,我们拭目以待。我们感谢特朗普为医学研究所做出的的贡献,在此我们也祝愿他和夫人早日康复。

我们在临床上常说一句话,叫「疾病面前,人人平等」,这句话是对是错,我觉得是看你从哪个角度分析。

从感染来说,上至国家元首,下至普通平民,只要你没有做好防控措施,你就会被病毒感染;

但从治疗来说,穷人和富人所能接受的治疗条件天差地别,有些人能负担得起所有最贵的药物,有些人连最便宜的药都用不起,只能放弃治疗。

不过到最后,特朗普曾经大力支持过的那些药物,他一个也没用上。


引用
Share:

【声明】:禅世界论坛尊重言论自由,任何人可讨论佛学、政经、生活和科技等话题。在言论发表前请根据常识和法规自审。论坛管理员和版主有权删除任何不当内容。使用本论坛即表示接受【禅世界论坛规则】【论坛使用帮助】。 【禅世界免责声明】


【Chanworld.org】2017.06.06-2020.04.30-MG